Studi In Silico dan Pengaruh Gugus Metoksi pada Hasil Sintesis Analog Kalkon terhadap Inhibisi Enzim α-Glukosidase
Main Article Content
Abstract
Kalkon (1,3-diaril-2-propen-1-on) merupakan golongan flavonoid yang memiliki banyak aktivitas salah satunya sebagai antidiabetes. Pada penelitian ini dilakukan sintesis tiga senyawa analog kalkon yaitu 2’-hidroksi-2-metoksi-kalkon (Kalkon1), 2’-hidroksi-3-metoksi-kalkon (Kalkon2) dan 2’-hidroksi-4-metoksi-kalkon (Kalkon3) dan serta dilakukan pengujian karakterisasi nya. Sintesis analog kalkon dilakukan dengan metode irradiasi microwave menggunakan katalis KOH, pelarut etanol dan PEG 400. Struktur setiap produk dikarakterisasi melalui spektroskopi UV-Vis, FTIR dan 1H NMR, menunjukkan bahwa ketiga senyawa analog kalkon hasil sintesis memiliki struktur sesuai dengan yang diharapkan, dengan hasil rendemen yaitu 91,53% (Kalkon1), 79,01% (Kalkon 2) dan 77,48% Kalkon 3. Berdasarkan studi in silico dari parameter nilai energi bebas ikatan didapatkan bahwa senyawa Kalkon 3 memiliki nilai energi bebas ikatan terkecil yaitu sebesar -8,8 kcal/mol dibandingkan senyawa Kalkon1 dan Kalkon2 yaitu sebesar -7,5 kcal/mol, -6,8 kcal/mol. Untuk parameter kecocokan asam amino dengan kontrol positif (akarbose), hanya senyawa Kalkon1 yang memiliki kecocokan dengan kontrol positif (akarbose) sedangkan untuk parameter ikatan hidrogen didapatkan bahwa semua senyawa uji tidak menunjukkan adanya interaksi berupa ikatan hidrogen antara ligand dan reseptor. Hasil ini menunjukkan senyawa Kalkon1, Kalkon 2 dan Kalkon 3 diperkirakan tidak aktif sebagai inhibitor enzim α-glukosidase.
Article Details
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.
The authors retain the copyright and grant the journal the right of first publication simultaneously under the Creative Commons Attribution License. This license allows others to share the work with proper acknowledgment of authorship and initial publication in this journal. Authors are permitted and encouraged to deposit their articles in institutional repositories, on their personal websites, or in other online repositories after the article has been published in JSFK.
References
Sahu,U. Panda, N,C. Ravikumar, B,V,V. Kumar, A. Activity of chalcone and its derivatives -a Review. PharmaTutor Magazine.2014; 2(1) : 62
Jayapal, MR and Sreedhar, NY. Anhydrous K2CO3 as Catalyst for the synthesis of chalcones under microwave irradiation. J Pharm Sci & Res. 2010; 2(10): 644-647
. Lahtchev, K.L., Batovska D.I., Parushev S.P., Ubiyvovk V.M., Sibirny A.A. . Antifungal Activity of Chalcones: A Mechanistic Study Using Various Yeast Strains. European Journal of Medicinal Chemistry. 2008; 43: 2220–2228.
Lim, S.S., Kim, H.S., and Lee, D.U. In Vitro Antimalarial Activity of Flavanoids and Chalcones. Bulletin of the Korean Chemical Society. 2007; 28(12): 2495-2497
Bandgar, B. P., Gawande, S.S., Bodade, R.G., Totre, J.V., Khobragade, C.N. Synthesis and Biological Evaluation of Simple Methoxylated Chalcones as Anticancer, Anti-inflamatory and Antioxidant Agent. Bioorganic & Medicinal chemistry. 2010; 18 : 1364-1370.
Echeverria, C., Santibanez, J.F., Tauda, O.D, Escobar, C.A & Tagle, R.R. . Structural Antitumoral Activity Relationships of Synthetic Chalcones. International Journal of Molecular Sciences. 2009; 10: 221-231.
Nielsen S.F., Christensen S.B., Cruciani, G., Kharazmi, A., Liljefors, T. Antileishmanial Chalcones: Statistical Design, Synthesis, and Three-dimensional Quantitative Structure−activity Relationship Analysis. Journal of Medicinal Chemistry. 1998; 41: 4819-4832.
Brahmana, E.M. Sintesis dan Uji Antibakteri Senyawa (E)-1-(2-klorofenil)-3-p-tolilpop-2-en-1-on. Jurnal Ilmiah Edu Research. 2015; 4(2):103-108
Heish,C.T., Heish, T.J., El-Shazly, M., Chuang, D.W., Tsai, Y.H., Yen, C.T., Wu, F.S., Wu, Y.C., Chang, F.R. Synthesis of Chalcone Derivates as Potential Anti-diabetic Agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2012l; 22 : 3914-3916.
Mai CW, Yaeghoobi M, Abd-Rahman N, Kang YB, & Pichika MR. Chalcones with electron-withdrawing and electron-donating substituents: anticancer activity against TRAIL resistant cancer cells, structure–activity relationship analysis and regulation of apoptotic proteins. Eur J Med Chem. 2014; 77: 378-387.
Eryanti, Y., Zamri, A., Jasril., Rahmita. Sintesis Turunan 2’-hidroksi Kalkon Melalui Kondensasi Claisen-Schmidt dan Uji Aktivitasnya sebagai Antimikroba. Jurnal Natur Indonesia. 2012; 12(2): 173
Price, S.A. 2006. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-proses Penyakit E6 Vol.2. Alih Bahasa Brahm, U. EGC: Jakarta
Hermayudi., Ariani,A,P. (2017). Metabolik Endokrin. Nuha Medika: Yogyakarta
Katzung, B.G., Maters, S.B., Trevor, A.J., (2009). Basic & Clinical Pharmacology, Eleventh Edition. McGraw-Hill, Inc.
Jung, S.H., Park, S.Y., Kim-Pak, Y., Lee, H.K., Park, K.S., Shin, K.H., Ohuchi, K., Shin, H.K., Keum, S.R., Lim, S.S. Synthesis and PPAR-γ Ligand-Binding Activity of the New Series of 2-Hydroxychalcone and Thiazolidinedione Derivatives. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2006; 54 (3): 368-369.
Cai, C.Y., Rao, L., Rao, Y., Guo, J.X., Xiao, Z.Z., Cao, J.Y., Huang, Z.S., Wang, B. Analogues of Xanthones-Chalcones and Bis-Chalcones as α-Glucosidase Inihibitors and Antidiabetes Candidat. European Journal of Medicinal Chemistry. 2017; 130 :51-59.