Pembentukan Kokristal Asam Usnat – N-Methyl-DGlucamine dengan Metode Penguapan Pelarut dan Pengaruhnya terhadap Penurunan Interleukin-8 pada Tikus Inflamasi

Muthia Fadhila; Salman Umar; Erizal Zaini

doi:10.25077/jsfk.7.1.23-30.2020

Pembentukan Kokristal Asam Usnat – N-Methyl-DGlucamine dengan Metode Penguapan Pelarut dan Pengaruhnya terhadap Penurunan Interleukin-8 pada Tikus Inflamasi

Muthia Fadhila, Salman Umar, Erizal Zaini

10.25077/jsfk.7.1.23-30.2020

Abstrak

Pada penetitian ini pembentukan kokristal asam usnat-N-methyl-D-glucamine bertujuan untuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi asam usnat serta uji efektivitasnya dalam kadar IL-8 pada tikus inflamasi. Kokristal asam usnat–N-methyl-D-glucamine dibuat dengan perbandingan 1:1 ekuimola dengan metode penguapan pelarut menggunakan etanol. Karakterisasi sampel dilakukan dengan difraksi sinar-X, Differential Scanning Calorimetry (DSC), Fourier Transform Infrared (FTIR), dan Scanning Electron Microscopy (SEM). Evaluasi kokristal yang dilakukan mencakup uji kelarutan, uji laju disolusi, dan penentuan kadar interleukin-8 (IL-8) pada tikus inflamasi. Uji kelarutan dilakukan menggunakan pelarut air suling bebas CO2 sedangkan uji laju disolusi menggunakan media air suling bebas CO2 0.25% (b/v) sodium lauril sulfat (SLS), kedua larutan uji dianalisis menggunakan spektrofotometer UV-Vis. Pemeriksaan IL-8 tikus inflamasi menggunakan metode ELISA. Hasil karakterisasi difraksi sinar-X menunjukkan profil difraktogram yang berbeda dari komponen penyusun yang mengindikasikan terbentuknya fase kokristal. Hasil termogram DSC menunjukkan adanya puncak endotermik baru yang berbeda dengan kedua komponen penyusun. Spektrum FT-IR menunjukkan terjadinya pergeseran bilangan gelombang pada spektrum kokristal dibandingkan spektrum asam usnat dan N-methyl-D-glucamine. Analisis SEM menunjukkan perubahan morfologi partikel. Kelarutan dan laju disolusi kokristal meningkat secara signifikan (P<0,05) sebanyak 24 kali dan 23 kali dibandingkan dengan senyawa asam usnat murni. Kokristal dapat menurunkan kadar IL-8 pada tikus inflamasi yang setara dengan aktivitas antiinflamasi asetosal (P<0,05). Disimpulkan bahwa koristal asam usnat - N-methyl-D-glucamine dapat meningkatkan kelarutan, laju disolusi, dan menurunkan kadar IL-8 tikus inflamasi.

Kata Kunci

asam usnat; N-methyl-D-glucamine; kokristal; kelarutan; laju disolusi; interleukin-8,

Teks Lengkap:

PDF

Referensi

Fitriani L, Afriyanti I, Afriyani A, Ismed F, Zaini E. Solid Dispersion of Usnic acid–HPMC 2910 Prepared by Spray drying and Freeze drying Techniques. Orient J Chem. 2018;34(4):2083–8. https://doi.org/10.13005/ojc/3404048

Araújo AAS, de Melo MGD, Rabelo TK, Nunes PS, Santos SL, Serafini MR, et al. Review of the biological properties and toxicity of usnic acid. Nat Prod Res. 2015;29(23):2167–80. https://doi.org/10.1080/14786419.2015.1007455

O'Neil MJ. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (Vol. 13th Edition) . Whitehouse Station (NJ): Merck and Co; 2001.

Cocchietto M, Skert N, Nimis P, Sava G. A review on usnic acid, an interesting natural compound. Naturwissenschaften. 2002. https://doi.org/10.1007/s00114-002-0305-3

Sangster J. LogKow Databank. Canada, Sangster Res. Lab; 1993.

Bačkor M, Hudá J, Repčák M, Ziegler§ W, Bačkorová M. The Influence of pH and Lichen Metabolites (Vulpinic Acid and (+) Usnic Acid) on the Growth of the Lichen Photobiont Trebouxia Irregularis. Lichenol. 1992;30(6):577–82. https://doi.org/10.1006/lich.1998.0166

Song Y, Wang L, Yang P, Wenslow RM, Tan B, Zhang H, et al. Physicochemical Characterization of Felodipine-Kollidon VA64 Amorphous Solid Dispersions Prepared by Hot-Melt Extrusion. J Pharm Sci. 2013;102(6):1915–23. https://doi.org/10.1002/jps.23538

Jones W, Motherwell WDS, Trask A V. Pharmaceutical Cocrystals: An Emerging Approach to Physical Property Enhancement. MRS Bull. 2006;31(11):875–9. https://doi.org/10.1557/mrs2006.206

Pratiwi W. Preparasi Tablet Kokristal Ibuprofen - Nikotinamida dan Evaluasi Laju Disolusinya [skripsi]. Padang: Fakultas Farmasi Universitas Andalas; 2013.

Utami RD. Pembentukan Kokristal Asam Usnat dan 4- Aminopiridin dengan Metode Solvent Drop Grinding [skripsi]. Padang: Fakultas Farmasi Universitas Andalas; 2017.

Nisak RK. Pengaruh Pembentukan Kokristal Asam Usnat-Piperazin dengan Metode Solvent Drop Grinding terhadap Kelarutan dan Profil Disolusi [skripsi]. Padang: Fakultas Farmasi Universitas Andalas; 2017

Rowe RC, Sheskey PJ, Quinn ME. Handbook of pharmaceutical excipient, (6nd Ed). London: The Pharmaceutical Press; 2009.

Lailaturrahmi. Pembentukan Kokristal Asam Usnat dan N-methyl-D-glucamine dengan Metode Solvent Drop Grinding [skripsi]. Padang: Fakultas Farmasi Universitas Andalas; 2018.

Davis RE, Lorimer KA, Wilkowski MA, Rivers JH, Wheeler KA, Bowers J. Studies of phase relationships in cocrystal systems. Cryst Supramol Chem. 2004;17;39:41-61.

Fanun M. Colloids in Drug Delivery. CRC Press: USA; 2010.

Alatas F, Soewandhi SN, Sasongko L, Ismunandar, Uekusa H. Cocrystal formation between didanosine and two aromatic acids. Int J Pharm Pharm Sci. 2013;5(Suppl 3):275–80.

Schultheiss N, Newman A. Pharmaceutical Cocrystals and Their Physicochemical Properties. Cryst Growth Des. 2009;9(6):2950–67. https://doi.org/10.1021/cg900129f

Mirza S, Miroshnyk I, Heinämäki J, Yliruusi J. Co-crystals: An emerging approach for enhancing properties of pharmaceutical solids. Dosis. 2008;24(2):90–6.

Glomme A, März J, Dressman JB. Comparison of a Miniaturized Shake-Flask Solubility Method with Automated Potentiometric Acid/Base Titrations and Calculated Solubilities. J Pharm Sci. 2005;94(1):1–16. https://doi.org/10.1002/jps.20212

Chono S, Takeda E, Seki T, Morimoto K. Enhancement of the dissolution rate and gastrointestinal absorption of pranlukast as a model poorly water-soluble drug by grinding with gelatin. Int J Pharm. 2008;347(1–2):71–8. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2007.06.037

DOI: https://doi.org/10.25077/jsfk.7.1.23-30.2020